2015年3月底，中國食品藥品檢定研究院網站的國家藥品標準物質目錄中新增加了一個編號為410001的產品：CHO宿主細胞DNA殘留檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）。這個由中科院湖州營養(yǎng)中心與中檢院化藥所聯(lián)合研發(fā)、由生物制藥企業(yè)參與標定的試劑盒與現(xiàn)行美國藥典（USP）建議的檢測方法同步，但與2010版中國藥典（ChP）附錄中外源性DNA殘留量測定法有所不同，可能會對國內生物制品的研發(fā)和生產的上下游企業(yè)產生影響。該產品研發(fā)得到中科院科技服務網絡計劃（STS）項目支持，是我院在推動院屬單位為政府部門、企業(yè)和社會提供提供公共檢測與平臺試驗等5類科技服務活動的典型案例。 

　　生物制品中宿主細胞殘留DNA具有潛在致瘤和傳染風險，所以各國藥品監(jiān)管部門對DNA雜質的限量要求非常嚴格。美國藥典在General Chapter <1130>介紹了三種常用技術，但將在2015年頒布的新版（USP38–NF33）中增加全新章節(jié)（General Chapter <30>）來進一步規(guī)范殘留DNA檢測的方法和標準物質。與1000號以上的章節(jié)不同的是，美國藥典編號1000以內的章節(jié)詳細規(guī)定了檢測技術、系統(tǒng)適應性標準和標準物質。新版美國藥典中將唯一推薦qPCR法作為生物制品中宿主殘留DNA的標準方法。qPCR法的技術優(yōu)勢在于序列特異性高、靈敏度高、重現(xiàn)性好，可以為生物制藥工業(yè)在工藝研究和成品質量控制方面提供可靠的檢測手段。 

　　我國參照WHO、FDA和歐盟的標準，很早以前開始就對生物制品中殘余DNA含量進行限制。從衛(wèi)生部頒布的《人用重組DNA制品質量控制要點》到近年的《中國生物制品規(guī)程》都對DNA含量做了嚴格要求，部分標準高于國際標準。2010年版中國藥典附錄收錄了地高辛標記斑點雜交法和PicoGreen熒光染料法，這兩種方法都存在技術缺陷，很難達到雜質限量標準要求的靈敏度，已經被美國和歐盟藥典摒棄。目前，仍有很多國內企業(yè)沿用即將淘汰的方法檢測殘留DNA，致使生產工藝和產品質量很難達到國際一流水平。根據殘余DNA檢測技術的發(fā)展趨勢，預計2015版中國藥典或增補版本中將出現(xiàn)qPCR方法。企業(yè)在生產與研發(fā)中采用中檢院標準物質目錄中提供的成套試劑盒，可以大幅度減少費時、耗力、成本高昂的方法學考察，只需開展少量方法適應性實驗，就可以在生產工藝和質控體系的優(yōu)化方面發(fā)揮實際作用，同時滿足美國FDA相關標準的要求。同時，聯(lián)合研發(fā)單位中科院湖州營養(yǎng)中心提供免費技術咨詢和培訓，幫助企業(yè)解決試劑盒應用中的各種技術問題。 

　　生物制品可用于治療和預防疾病，關系到患者和健康人的用藥安全，產品質量必須得到保障。我國藥品監(jiān)管部門對生物制品中殘留DNA的限量標準制訂的非常嚴格，但藥典修訂存在一定滯后性，附錄中的檢測技術與先進國家尚存在差距，企業(yè)在研發(fā)和生產中應具有一定前瞻性，否則會使改進工藝、提高質量、保障安全的努力大打折扣。